/ Glossário

Cada termo, explicado com clareza.

55 termos da química, da farmacologia, do vocabulário de preparo, da linguagem regulatória e das palavras de pesquisa que as pessoas citam sem conferir. Quando um termo é usado de forma errada com frequência nesta categoria, a definição diz isso, porque essa correção é a parte que mais ninguém se dá ao trabalho de fazer.

Química

7 termos

Aminoácido: A unidade básica de peptídeos e proteínas, formada por um grupo amino, um grupo carboxila e uma cadeia lateral que dá a cada um o seu caráter próprio. Vinte aminoácidos padrão são codificados diretamente pelo código genético, e os humanos incorporam um vigésimo primeiro, a selenocisteína, por um mecanismo de recodificação. Peptídeos sintéticos também contêm, com frequência, aminoácidos modificados ou não naturais.
Análogo: Uma molécula modificada de forma intencional a partir de uma estrutura original, em geral para mudar quanto tempo ela sobrevive no corpo, com que força se liga a um receptor ou como pode ser fabricada. Um análogo é uma substância distinta do composto do qual foi derivado, portanto suas propriedades, sua situação regulatória e suas evidências precisam ser estabelecidas separadamente.
Contraíon (acetato, trifluoroacetato): Peptídeos sintéticos normalmente são isolados na forma de sal, então o peptídeo fica pareado com um íon pequeno, como acetato ou trifluoroacetato (TFA), deixado pela síntese e pela purificação. O contraíon contribui para o peso total do pó dentro do frasco, e é por isso que o conteúdo líquido de peptídeo pode ser menor do que o peso declarado no rótulo.
Mistura de peptídeos: Uma preparação que contém mais de um peptídeo em um único frasco, comumente rotulada como blend (peptide blend). Uma mistura assim dificulta a interpretação, porque qualquer mudança ou reação que apareça depois não pode ser atribuída a um componente e não a outro.
Peptídeo: Uma cadeia de aminoácidos ligados uns aos outros, mais curta que uma proteína. Não existe um limite universal, mas cadeias de aproximadamente 50 aminoácidos ou menos costumam ser chamadas de peptídeos. A palavra descreve uma classe de molécula e nada mais, portanto chamar algo de peptídeo não diz nada sobre o que a substância faz, se é legal, nem se foi estudada em pessoas.
Pureza do peptídeo: A fração de um lote testado que corresponde ao peptídeo pretendido, normalmente medida por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) e informada como porcentagem. A pureza é o número mais mal interpretado nesta área: ela não diz nada sobre identidade, esterilidade, teor de endotoxinas, nem sobre o que a porcentagem restante realmente contém.
Sequência de aminoácidos: A ordem em que os aminoácidos aparecem em um peptídeo, lida do N-terminal para o C-terminal e escrita em código de uma letra ou de três letras. A sequência determina a identidade: os mesmos aminoácidos em ordem diferente formam uma molécula completamente diferente.

Farmacologia

10 termos

Agonista de receptor: Uma molécula que se liga a um receptor e o ativa, produzindo o mesmo tipo de sinal que o mensageiro do próprio corpo produziria. Agonista descreve apenas um mecanismo. A palavra não implica benefício, potência nem aprovação.
Antagonista de receptor: Uma molécula que se liga a um receptor e o bloqueia, impedindo o sinal habitual sem gerar nenhum sinal próprio. Agonista e antagonista são opostos em mecanismo, e as duas palavras são trocadas com frequência em textos informais.
Biodisponibilidade: A fração de uma quantidade administrada que chega à corrente sanguínea em forma ativa. A maioria dos peptídeos tem biodisponibilidade oral extremamente baixa porque as enzimas digestivas os quebram, e é por isso que a via de administração domina a farmacologia dessa classe.
Farmacocinética: O que o corpo faz com uma substância: absorção, distribuição, metabolismo e excreção, muitas vezes abreviado como ADME. Meia-vida, concentração máxima e tempo até o pico são todas medidas farmacocinéticas.
Farmacodinâmica: O que uma substância faz com o corpo, ou seja, a relação entre a concentração dela e os efeitos que podem ser medidos. Farmacocinética e farmacodinâmica são complementares e costumam ser confundidas uma com a outra.
Meia-vida: O tempo que a concentração de uma substância no sangue leva para cair pela metade. É uma média obtida de dados medidos e varia de pessoa para pessoa. Descreve por quanto tempo a molécula persiste, não por quanto tempo qualquer efeito dura, e essas duas coisas são tratadas rotineiramente como se fossem a mesma, o que não é o caso.
Receptor: Uma proteína, geralmente situada na superfície da célula, à qual uma molécula sinalizadora se liga e assim muda o que a célula faz. Peptídeos costumam ser ativos porque se encaixam em um receptor específico, e é por isso que uma pequena diferença estrutural entre duas moléculas parecidas pode mudar a resposta por completo.
Secretagogo de hormônio do crescimento: Uma classe de compostos que estimulam a hipófise a liberar o hormônio do crescimento do próprio corpo, em vez de fornecer hormônio do crescimento. Eles agem em um de dois receptores: o receptor do hormônio liberador de hormônio do crescimento ou o receptor de grelina, também escrito GHS-R1a. Um secretagogo e o hormônio do crescimento em si são distintos do ponto de vista farmacológico e do ponto de vista legal, e os dois são confundidos o tempo todo. A situação de aprovação precisa ser verificada composto por composto. Um pequeno número tem aprovações restritas para usos específicos em países específicos, e a maioria dos compostos discutidos sob esse título não tem.
Subcutâneo: Na camada de tecido gorduroso entre a pele e o músculo que fica abaixo dela, abreviado como SC ou subQ. O termo descreve uma anatomia e uma via de administração, e não diz nada sobre técnica nem sobre quantidade.
Titulação: A prática clínica de ajustar uma quantidade de forma gradual enquanto se monitoram a resposta e a tolerabilidade, chamada em inglês de titration. É um processo conduzido por quem prescreve, apoiado em avaliação e acompanhamento, e a palavra é muito usada na internet para descrever autoexperimentação sem supervisão, o que não é o significado dela.

Preparo e manuseio

9 termos

Água bacteriostática: Água estéril que contém um conservante, na maioria das vezes álcool benzílico, que inibe o crescimento bacteriano para que o frasco possa ser perfurado mais de uma vez. Não é um agente esterilizante e não recupera um frasco que já tenha sido contaminado, e o álcool benzílico não é adequado para todo produto nem para toda pessoa.
Água estéril para injeção: Água que foi esterilizada e não contém conservante nem qualquer outro aditivo. Como não há conservante, o rótulo dela normalmente indica uso único, e essa é a diferença prática em relação à água bacteriostática.
Beyond-use date: A data após a qual um produto preparado, reembalado ou reconstituído não deve mais ser usado, atribuída pela farmácia ou pelo estabelecimento que o preparou. Não é a mesma coisa que a data de validade do fabricante, que se aplica ao produto lacrado como foi feito, e as duas são confundidas com frequência.
Cadeia de frio: O manuseio ininterrupto e com temperatura controlada de um produto sensível à temperatura, desde a fabricação, passando pelo armazenamento, até o ponto de uso. Como princípio geral, uma variação de temperatura fora da faixa especificada pode degradar um produto sem nenhuma mudança visível, e as condições específicas de armazenamento vêm do rótulo do próprio produto.
Excipiente: Qualquer ingrediente de uma preparação final que não seja a substância ativa, como um tampão, um estabilizante, um agente de volume ou um conservante. Os excipientes são uma fonte comum de reações que depois acabam sendo atribuídas ao ingrediente ativo.
Frasco-ampola: Um recipiente pequeno de vidro ou de plástico fechado com uma tampa de borracha e um lacre metálico, usado para conter produtos injetáveis, chamado em inglês de vial. O rótulo designa o frasco como dose única ou dose múltipla, e essa designação reflete se o conteúdo inclui ou não um conservante.
Liofilizado: Seco por congelamento: o material é congelado e a água dele é removida sob vácuo, deixando uma massa seca ou um pó que se conserva de forma muito mais estável do que uma solução. Em inglês aparece escrito como lyophilized ou lyophilised. A palavra descreve um estado físico e não implica nada sobre pureza, esterilidade ou situação regulatória.
Reconstituição: Devolver um sólido liofilizado à forma líquida acrescentando um diluente estéril adequado. Qual diluente é adequado, e qual concentração resulta disso, são informações declaradas no rótulo do próprio produto e específicas daquele produto.
Unidades de seringa de insulina (U-100): As marcações de uma seringa de insulina padrão são unidades de insulina em uma escala U-100, na qual 100 unidades correspondem a um mililitro de insulina U-100. São graduações de volume calibradas apenas para insulina, portanto uma unidade não é uma medida de nenhuma outra substância. Tratar as duas coisas como intercambiáveis está entre os erros mais comuns e mais graves cometidos com esse vocabulário.

GLP-1 e metabolismo

10 termos

Agonista do receptor de GLP-1: Uma molécula que ativa o receptor de GLP-1, reproduzindo o sinal do hormônio enquanto resiste à enzima que degrada a versão natural. A expressão nomeia um mecanismo e uma classe. Os produtos individuais dentro dessa classe diferem em estrutura, em indicações aprovadas e nas evidências que os sustentam, portanto não são uma coisa só e intercambiável.
Agonista duplo (coagonista): Uma única molécula projetada para ativar dois receptores, por exemplo GLP-1 e GIP. Ativar duas vias com uma molécula não é a mesma coisa que combinar dois produtos, e as evidências de qualquer combinação se aplicam apenas àquela molécula específica.
DPP-4 (dipeptidil peptidase-4): Uma enzima que inativa rapidamente o GLP-1 e o GIP depois que eles são liberados. A resistência à DPP-4 é um objetivo central de projeto por trás dos análogos incretínicos de ação prolongada, enquanto inibir a própria enzima é o mecanismo de uma classe separada e mais antiga de medicamentos.
Efeito incretínico: A observação de que a glicose tomada pela boca produz uma resposta de insulina maior do que uma infusão intravenosa de glicose que mantém a glicose no sangue nos mesmos níveis. A diferença é atribuída a hormônios liberados pelo intestino, que amplificam o sinal da insulina. Igualar a glicose no sangue entre as duas vias é o que torna a comparação significativa, porque a intenção é isolar a contribuição dos hormônios intestinais, e não a da glicose em si. Esse efeito é a base fisiológica de toda a classe de medicamentos incretínicos.
Esvaziamento gástrico: A velocidade com que o conteúdo do estômago passa para o intestino delgado. O esvaziamento gástrico mais lento é uma das vias pelas quais a sinalização incretínica influencia o apetite e a glicose depois das refeições, e também responde por boa parte dos efeitos gastrointestinais relatados com essa classe.
GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose): O outro grande hormônio incretínico liberado pelo intestino depois de comer. Ele também estimula a liberação de insulina em resposta à glicose, e seus efeitos sobre o tecido adiposo são diferentes dos efeitos do GLP-1.
GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon-1): Um hormônio liberado pelo intestino depois de comer, que aumenta a liberação de insulina quando a glicose no sangue está alta, suprime o glucagon, retarda o esvaziamento gástrico e sinaliza para os centros do apetite no cérebro. O hormônio natural é degradado em poucos minutos, e esse é o problema que os análogos de ação prolongada foram desenhados para contornar.
HbA1c: Hemoglobina glicada, uma medida de sangue que reflete a exposição média à glicose ao longo de aproximadamente os dois a três meses anteriores. É um resultado de laboratório interpretado por um profissional de saúde junto com outros achados, e não é uma nota para a pessoa se autoavaliar nem para agir por conta própria.
Resistência à insulina: Um estado em que as células respondem menos à insulina, de modo que é preciso mais insulina para tirar a mesma quantidade de glicose do sangue. É identificada por avaliação clínica e por exames de laboratório, não por sintomas, aparência ou uma medida corporal.
Saciedade: A supressão da fome no período depois de comer, que determina quanto tempo passa até a pessoa comer de novo, chamada em inglês de satiety. É distinta da saciação (satiation), que é o que faz uma única refeição terminar, e as duas palavras são usadas como sinônimos com muito mais frequência do que deveriam.

Regulatório

10 termos

Aprovação da FDA: Uma decisão da Food and Drug Administration dos Estados Unidos de que um produto específico, de um fabricante específico, para um uso específico, demonstrou que seus benefícios superam seus riscos com base nas evidências apresentadas. A aprovação se aplica a um produto e a uma indicação, não a uma molécula em geral, portanto a mesma substância pode ser aprovada em uma forma e totalmente não aprovada em outra.
Em investigação: Uma substância que está sendo estudada em humanos sob uma autorização regulatória, como um pedido de Investigational New Drug (IND), e que não é aprovada para uso geral. Em investigação descreve uma etapa de estudo e nada mais. Não indica que a aprovação está por vir, e não se aplica a material mantido sem nenhuma autorização desse tipo, mesmo quando a palavra aparece em um rótulo ou em material de divulgação.
Farmácia 503A e outsourcing facility 503B: Duas categorias da lei federal dos Estados Unidos: uma farmácia 503A manipula para um paciente individual identificado, mediante prescrição, enquanto uma outsourcing facility 503B pode manipular lotes maiores sob exigências mais rígidas de fabricação e de notificação. Nenhum dos dois status torna uma preparação manipulada aprovada pela FDA.
INN (Denominação Comum Internacional): O nome genérico atribuído a uma substância ativa pela Organização Mundial da Saúde para que ela possa ser identificada entre países. Ele nomeia a substância em si, enquanto um nome comercial identifica o produto de uma empresa que contém essa substância. O sistema busca um único nome global e na maior parte das vezes consegue, embora alguns países mantenham nomes nacionais diferentes para a mesma substância. Radicais de nome compartilhados, como a terminação comum a muitos análogos de peptídeos, indicam uma classe em comum, e não efeitos semelhantes ou intercambiabilidade.
Lista de desabastecimento de medicamentos da FDA: O registro publicado pela FDA dos produtos que estão em falta no momento. Ele importa para além do abastecimento, porque certas atividades de manipulação são permitidas enquanto um produto está na lista e ficam restritas assim que a falta é resolvida, e é por isso que a lista é acompanhada tão de perto na área dos GLP-1.
Medicamento manipulado: Um medicamento preparado por uma farmácia licenciada ou por uma outsourcing facility para atender a uma necessidade que um produto industrializado não atende, como uma alergia a um excipiente ou uma forma que o paciente não consegue tomar. Preparações manipuladas não são aprovadas pela FDA e não são avaliadas quanto a segurança, eficácia ou qualidade de fabricação antes de serem dispensadas.
Substância farmacêutica a granel de Categoria 2: Uma designação da política provisória da FDA sobre substâncias farmacêuticas a granel indicadas para uso em manipulação, escrita em inglês como Category 2 bulk drug substance. Colocar uma substância na Categoria 2 registra que a agência identificou riscos significativos de segurança com ela, e a FDA declarou que não pretende exercer discricionariedade de fiscalização para manipulação com substâncias dessa categoria. Vários peptídeos muito discutidos na internet estão aqui. A classificação é uma constatação regulatória sobre a substância em si, e não é um comentário sobre a experiência de nenhuma pessoa.
Suplemento alimentar: Uma categoria regulatória dos Estados Unidos criada pela DSHEA para produtos destinados a complementar a dieta, que não são avaliados nem aprovados pela FDA antes de irem à venda. A FDA já se posicionou no sentido de que certos peptídeos estão excluídos dessa categoria, portanto um peptídeo vendido como suplemento não se torna, por isso, lícito, avaliado ou verificado.
Uso exclusivo para pesquisa (RUO): Uma designação de rótulo, escrita em inglês como research use only (RUO), declarando que um material se destina a pesquisa de laboratório e não a uso diagnóstico nem a uso humano. É uma declaração de uso pretendido, e não oferece nenhuma garantia de identidade, pureza, esterilidade ou segurança em uma pessoa.
Uso off-label: Uso de um produto aprovado para uma indicação, população, faixa etária ou via que não está coberta pelo rótulo aprovado dele. Um profissional licenciado pode decidir prescrever off-label de forma lícita. A expressão descreve uma decisão clínica de prescrição, e não é um status que torne uma substância não aprovada disponível para alguém.

Pesquisa

9 termos

Duplo-cego: Um desenho em que nem os participantes nem os pesquisadores que os avaliam sabem quem recebeu qual tratamento, o que reduz o viés naquilo que é relatado e naquilo que é medido. Simples-cego significa que apenas os participantes não sabem, e os dois são citados com frequência como se fossem equivalentes.
Ensaio clínico randomizado e controlado: Um estudo em que os participantes são alocados aleatoriamente para a intervenção ou para um comparador, de modo que as diferenças entre os grupos dificilmente refletem quem escolheu o quê. É o desenho de rotina mais forte para mostrar que uma intervenção causou um desfecho, e não apenas o acompanhou.
Fases dos estudos clínicos: Os estudos de Fase 1 olham principalmente para a segurança e para como o corpo lida com uma substância em um grupo pequeno, a Fase 2 explora se ela produz um efeito mensurável e em qual exposição, e a Fase 3 a compara com um controle em uma população grande. As decisões regulatórias normalmente se apoiam em evidências de Fase 3, portanto um resultado de Fase 1 ou de Fase 2 não é uma constatação de eficácia.
In vitro: Literalmente em vidro: experimentos feitos em células, tecidos ou proteínas isoladas fora de um organismo vivo. O trabalho in vitro pode, no máximo, estabelecer um mecanismo, e os achados obtidos assim rotineiramente não se reproduzem em um corpo vivo.
In vivo: Em um organismo vivo. In vivo muitas vezes significa um estudo em animais, e não em humanos, portanto a expressão sozinha não é evidência de nada em pessoas.
Pré-clínico: A etapa da pesquisa anterior a qualquer teste em humanos, que abrange o trabalho de laboratório e o trabalho em animais. A grande maioria dos achados pré-clínicos nunca se traduz em resultados em humanos, e é por isso que afirmações originadas nessa etapa enganam quando são repetidas como fato estabelecido.
Preprint: Um manuscrito divulgado publicamente antes de passar por revisão por pares. Preprints fazem os resultados circularem rápido e podem ser revisados de forma substancial ou retirados por completo, portanto têm menos peso do que um artigo publicado e revisado, apesar de muitas vezes serem citados como se tivessem mais.
Revisão por pares: Avaliação de um manuscrito por especialistas independentes da área antes de uma revista publicá-lo, chamada em inglês de peer review. A revisão por pares filtra erros óbvios e exageros. Ela não verifica os dados que sustentam o estudo e não certifica que um achado esteja correto.
Significância estatística (valor de p): O valor de p estima qual seria a probabilidade de resultados pelo menos tão extremos quanto estes caso não houvesse efeito real, sendo 0.05 o limiar convencional. Significativo não quer dizer grande, duradouro nem clinicamente relevante, e essa confusão é o uso indevido mais comum da linguagem de pesquisa neste campo.

As definições são referência educativa, não orientação médica. Nenhuma delas recomenda uma dose, um esquema ou um composto, e o fato de um termo estar definido aqui não afirma que algo seja seguro, legal onde você mora ou que valha a pena usar. Veja como levantamos a informação, ou continue lendo nos guias e na biblioteca de compostos.