/ Glosario

Cada término, explicado con claridad.

55 términos de la química, la farmacología, el vocabulario de preparación, el lenguaje regulatorio y las palabras de investigación que la gente cita sin comprobar. Cuando un término se usa mal de forma habitual en esta categoría, la definición lo dice, porque esa corrección es la parte que nadie más se molesta en hacer.

Química

7 términos

Aminoácido: La unidad básica de los péptidos y las proteínas, formada por un grupo amino, un grupo carboxilo y una cadena lateral que le da a cada uno su carácter propio. Veinte aminoácidos estándar están codificados directamente por el código genético, y los humanos incorporan un vigesimoprimero, la selenocisteína, mediante un mecanismo de recodificación. Los péptidos sintéticos a menudo contienen además aminoácidos modificados o no naturales.
Análogo: Una molécula modificada de forma intencional a partir de una estructura original, por lo general para cambiar cuánto tiempo sobrevive en el cuerpo, con qué fuerza se une a un receptor o cómo se puede fabricar. Un análogo es una sustancia distinta del compuesto del que deriva, así que sus propiedades, su situación regulatoria y su base de evidencia tienen que establecerse por separado.
Contraión (acetato, trifluoroacetato): Los péptidos sintéticos normalmente se aíslan en forma de sal, de modo que el péptido queda acompañado de un ion pequeño, como el acetato o el trifluoroacetato (TFA), que dejan atrás la síntesis y la purificación. El contraión aporta parte del peso total del polvo que hay dentro de un recipiente, y por eso el contenido neto de péptido puede ser menor que el peso declarado en la etiqueta.
Mezcla de péptidos (peptide blend): Una preparación que contiene más de un péptido en un mismo recipiente. Una mezcla dificulta la interpretación, porque cualquier cambio o reacción posterior no se puede atribuir a un componente en lugar de otro.
Péptido: Una cadena de aminoácidos unidos uno tras otro, más corta que una proteína. No existe un límite universal, pero las cadenas de aproximadamente 50 aminoácidos o menos suelen llamarse péptidos. La palabra describe una clase de molécula y nada más, así que llamar péptido a algo no dice nada sobre qué hace, si es legal ni si se ha estudiado en personas.
Pureza del péptido: La proporción de un lote analizado que corresponde al péptido buscado, medida normalmente por cromatografía líquida de alta resolución (high performance liquid chromatography, HPLC) y reportada como porcentaje. La pureza es la cifra que peor se interpreta en este campo: no dice nada sobre la identidad, la esterilidad, el contenido de endotoxinas ni de qué se compone realmente el porcentaje restante.
Secuencia de aminoácidos: El orden en que aparecen los aminoácidos en un péptido, leído desde el extremo N-terminal hasta el extremo C-terminal y escrito en código de una letra o de tres letras. La secuencia determina la identidad: los mismos aminoácidos en distinto orden forman una molécula completamente diferente.

Farmacología

10 términos

Agonista del receptor: Una molécula que se une a un receptor y lo activa, y produce el mismo tipo de señal que produciría el mensajero propio del cuerpo. Agonista describe únicamente un mecanismo. No implica beneficio, potencia ni aprobación.
Antagonista del receptor: Una molécula que se une a un receptor y lo bloquea, e impide la señal habitual sin generar ninguna por sí misma. Agonista y antagonista son opuestos en cuanto al mecanismo, y las dos palabras se intercambian con frecuencia en textos poco cuidadosos.
Biodisponibilidad: La fracción de una cantidad administrada que llega al torrente sanguíneo en forma activa. La mayoría de los péptidos tienen una biodisponibilidad oral extremadamente baja porque las enzimas digestivas los degradan, y por eso la vía de administración domina la farmacología de esta clase.
Farmacocinética: Lo que el cuerpo le hace a una sustancia: absorción, distribución, metabolismo y excreción, a menudo abreviado ADME. La vida media, la concentración máxima y el tiempo hasta la concentración máxima son todas medidas farmacocinéticas.
Farmacodinámica: Lo que una sustancia le hace al cuerpo, es decir, la relación entre su concentración y los efectos que se pueden medir. La farmacocinética y la farmacodinámica son complementarias y con frecuencia se confunden una con otra.
Receptor: Una proteína, por lo general situada en la superficie de una célula, a la que se une una molécula señalizadora y con ello cambia lo que hace la célula. Los péptidos suelen ser activos porque encajan en un receptor específico, y por eso una pequeña diferencia estructural entre dos moléculas parecidas puede cambiar por completo la respuesta.
Secretagogo de hormona de crecimiento: Una clase de compuestos que estimulan a la hipófisis para que libere la hormona de crecimiento propia del cuerpo, en lugar de aportar hormona de crecimiento. Actúan sobre uno de dos receptores: el receptor de la hormona liberadora de hormona de crecimiento o el receptor de grelina, que también se escribe GHS-R1a. Un secretagogo y la hormona de crecimiento en sí son distintos desde el punto de vista farmacológico y legal, y los dos se confunden constantemente. La situación de aprobación tiene que revisarse compuesto por compuesto. Unos pocos tienen aprobaciones limitadas para usos específicos en países específicos, y la mayoría de los compuestos que se comentan bajo este encabezado no las tienen.
Subcutáneo: En la capa de tejido graso que está entre la piel y el músculo que hay debajo, abreviado SC o subQ. El término describe una zona anatómica y una vía de administración, y no dice nada sobre la técnica ni sobre la cantidad.
Titulación de la dosis (titration): La práctica clínica de ajustar una cantidad de forma gradual mientras se vigilan la respuesta y la tolerabilidad. Es un proceso dirigido por quien prescribe, construido sobre la evaluación y el seguimiento, y la palabra se toma prestada mucho en internet para describir la autoexperimentación sin supervisión, que no es lo que significa.
Vida media (half-life): El tiempo que tarda la concentración de una sustancia en la sangre en reducirse a la mitad. Es un promedio obtenido de datos medidos y varía de una persona a otra. Describe cuánto tiempo persiste una molécula, no cuánto dura un efecto, y esas dos cosas se tratan habitualmente como si fueran lo mismo cuando no lo son.

Preparación y manejo

9 términos

Agua bacteriostática (bacteriostatic water): Agua estéril que contiene un conservante, casi siempre alcohol bencílico, que inhibe el crecimiento bacteriano para que un recipiente pueda perforarse más de una vez. No es un agente esterilizante y no puede rescatar un recipiente que ya se contaminó, y el alcohol bencílico no es apropiado para todos los productos ni para todas las personas.
Agua estéril para inyección (sterile water for injection): Agua que ha sido esterilizada y que no contiene conservante ni ningún otro aditivo. Como no lleva conservante, su etiqueta normalmente indica un solo uso, y esa es la diferencia práctica frente al agua bacteriostática.
Cadena de frío: El manejo ininterrumpido y con temperatura controlada de un producto sensible a la temperatura, desde su fabricación y su almacenamiento hasta el punto de uso. Como principio general, una excursión de temperatura puede degradar un producto sin que haya ningún cambio visible, y las condiciones de almacenamiento específicas provienen de la etiqueta del propio producto.
Excipiente: Cualquier ingrediente de una preparación terminada que no es la sustancia activa, como un amortiguador, un estabilizante, un agente de relleno o un conservante. Los excipientes son una fuente común de reacciones que después se atribuyen al ingrediente activo.
Fecha límite de uso (beyond-use date): La fecha después de la cual ya no se debe usar un producto preparado, reenvasado o reconstituido, asignada por la farmacia o la instalación que lo preparó. No es lo mismo que la fecha de vencimiento del fabricante, que corresponde al producto sellado tal como se fabricó, y las dos se confunden con frecuencia.
Liofilizado (lyophilized): Secado por congelación: el material se congela y se le retira el agua al vacío, lo que deja una torta o un polvo seco que se conserva de forma mucho más estable que una solución. En las etiquetas en inglés también aparece escrito lyophilised. La palabra describe un estado físico y no implica nada sobre la pureza, la esterilidad ni la situación regulatoria.
Reconstitución: Devolver un sólido liofilizado a su forma líquida agregando un diluyente estéril adecuado. Cuál diluyente es apropiado y qué concentración resulta son datos que indica la etiqueta del propio producto y son específicos de ese producto.
Unidades de jeringa de insulina (U-100): Las marcas de una jeringa de insulina estándar son unidades de insulina en una escala U-100, donde 100 unidades corresponden a un mililitro de insulina U-100. Son graduaciones de volumen calibradas solo para insulina, así que una unidad no es una medida de ninguna otra sustancia. Tratar ambas cosas como intercambiables está entre los errores más comunes y más graves que se cometen con este vocabulario.
Vial: Un recipiente pequeño de vidrio o de plástico, cerrado con un tapón de goma y una tapa metálica engarzada, que se usa para contener productos inyectables. La etiqueta designa un vial como de dosis única o de dosis múltiple, y esa designación refleja si el contenido incluye un conservante.

GLP-1 y metabolismo

10 términos

Agonista del receptor de GLP-1: Una molécula que activa el receptor de GLP-1 y reproduce la señal de la hormona, a la vez que resiste a la enzima que degrada la versión natural. La expresión nombra un mecanismo y una clase. Los productos individuales dentro de esa clase difieren en estructura, en indicaciones aprobadas y en la evidencia que los respalda, así que no son una sola cosa intercambiable.
Agonista dual (coagonista): Una sola molécula diseñada para activar dos receptores, por ejemplo GLP-1 y GIP. Activar dos vías con una molécula no es lo mismo que combinar dos productos, y la evidencia de cualquier combinación dada se aplica únicamente a esa molécula específica.
DPP-4 (dipeptidil peptidasa-4): Una enzima que inactiva con rapidez el GLP-1 y el GIP después de que se liberan. La resistencia a la DPP-4 es un objetivo central de diseño de los análogos de incretinas de acción prolongada, mientras que inhibir la enzima en sí es el mecanismo de una clase de medicamentos distinta y más antigua.
Efecto incretina: La observación de que la glucosa tomada por vía oral produce una respuesta de insulina mayor que una infusión intravenosa de glucosa que mantiene la glucosa en sangre en los mismos niveles. La diferencia se atribuye a hormonas liberadas por el intestino, que amplifican la señal de insulina. Igualar la glucosa en sangre entre las dos vías es lo que hace significativa la comparación, porque el objetivo es aislar la contribución de las hormonas intestinales y no la de la glucosa en sí. Este efecto es la base fisiológica de toda la clase de fármacos incretínicos.
GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa): La otra hormona incretina importante que el intestino libera después de comer. También estimula la liberación de insulina en respuesta a la glucosa, y sus efectos sobre el tejido graso son distintos de los del GLP-1.
GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1): Una hormona que el intestino libera después de comer y que aumenta la liberación de insulina cuando la glucosa en sangre está alta, suprime el glucagón, enlentece el vaciamiento gástrico y envía señales a los centros del apetito en el cerebro. La hormona natural se degrada en cuestión de minutos, y ese es el problema alrededor del cual se diseñaron los análogos de acción prolongada.
HbA1c: Hemoglobina glucosilada, una medida en sangre que refleja la exposición promedio a la glucosa durante aproximadamente los dos a tres meses previos. Es un resultado de laboratorio que un profesional de salud interpreta junto con otros hallazgos, y no es una calificación para autoevaluarse ni para actuar por cuenta propia.
Resistencia a la insulina: Un estado en el que las células responden menos a la insulina, de modo que se necesita más insulina para sacar de la sangre la misma cantidad de glucosa. Se identifica mediante evaluación clínica y pruebas de laboratorio, no a partir de síntomas, de la apariencia ni de una medida corporal.
Saciedad (satiety): La supresión del hambre en el periodo posterior a comer, que determina cuánto tiempo pasa antes de que alguien vuelva a comer. Es distinta de la saciación (satiation), que es lo que pone fin a una sola comida, y las dos palabras se usan de forma intercambiable mucho más a menudo de lo que deberían.
Vaciamiento gástrico: La velocidad con la que el contenido del estómago pasa al intestino delgado. El vaciamiento gástrico enlentecido es una de las vías por las que la señalización de las incretinas influye en el apetito y en la glucosa después de las comidas, y también explica buena parte de los efectos gastrointestinales que se reportan con esta clase.

Regulatorio

10 términos

Aprobación de la FDA: Una decisión de la Food and Drug Administration de Estados Unidos por la cual un producto específico, de un fabricante específico y para un uso específico, ha demostrado que sus beneficios superan sus riesgos con la evidencia presentada. La aprobación corresponde a un producto y a una indicación, no a una molécula en general, así que la misma sustancia puede estar aprobada en una forma y totalmente no aprobada en otra.
DCI (Denominación Común Internacional): El nombre genérico que la Organización Mundial de la Salud asigna a una sustancia activa para que pueda identificarse a través de las fronteras. En inglés se conoce como International Nonproprietary Name (INN). Nombra la sustancia en sí, mientras que una marca comercial identifica el producto de una empresa que contiene esa sustancia. El sistema busca un único nombre global y en general lo consigue, aunque unos pocos países conservan nombres nacionales distintos para la misma sustancia. Las raíces compartidas de los nombres, como la terminación común a muchos análogos de péptidos, señalan una clase compartida, no efectos similares ni intercambiabilidad.
En investigación: Una sustancia que se estudia en humanos bajo una autorización regulatoria, como una solicitud de nuevo fármaco en investigación (Investigational New Drug, IND), y que no está aprobada para uso general. En investigación describe una etapa de estudio y nada más. No indica que la aprobación vaya a llegar, y no se aplica a material que no está amparado por ninguna autorización de ese tipo, aunque la palabra aparezca en una etiqueta o en su publicidad.
Farmacia 503A e instalación de preparación externa 503B (outsourcing facility): Dos categorías de la ley federal de Estados Unidos: una farmacia 503A prepara para un paciente individual identificado contra una receta, mientras que una instalación de preparación externa 503B puede preparar lotes más grandes bajo requisitos de fabricación y de reporte más estrictos. Ninguna de las dos figuras hace que una preparación magistral esté aprobada por la FDA.
Lista de desabastecimiento de medicamentos de la FDA: El registro publicado por la FDA de los productos que están en desabastecimiento en un momento dado. Importa más allá del suministro, porque cierta actividad de preparación magistral se permite mientras un producto está en la lista y se restringe una vez que el desabastecimiento se resuelve, y por eso la lista se vigila tan de cerca en el ámbito de los GLP-1.
Medicamento de preparación magistral (compounded drug): Un medicamento preparado por una farmacia con licencia o por una instalación de preparación externa para cubrir una necesidad que un producto fabricado no cubre, como una alergia a un excipiente o una forma que un paciente no puede tomar. Las preparaciones magistrales no están aprobadas por la FDA y no se revisan en cuanto a seguridad, eficacia ni calidad de fabricación antes de dispensarse.
Solo para investigación (research use only, RUO): Una designación de etiquetado que declara que un material está destinado a investigación de laboratorio y no es para uso diagnóstico ni humano. Es una declaración de uso previsto y no ofrece ninguna garantía de identidad, pureza, esterilidad ni seguridad en una persona.
Suplemento dietético (dietary supplement): Una categoría regulatoria de Estados Unidos creada por la DSHEA para productos destinados a complementar la dieta, que la FDA no revisa ni aprueba antes de que salgan a la venta. La FDA ha sostenido que ciertos péptidos quedan excluidos de esta categoría, así que un péptido comercializado como suplemento no es por ello legal, ni revisado, ni verificado.
Sustancia farmacéutica a granel de Categoría 2 (Category 2 bulk drug substance): Una designación dentro de la política provisional de la FDA sobre sustancias farmacéuticas a granel propuestas para su uso en preparación magistral. Colocar una sustancia en la Categoría 2 deja constancia de que la agencia identificó riesgos de seguridad significativos con ella, y la FDA ha declarado que no tiene la intención de ejercer discrecionalidad en la aplicación de la ley para la preparación magistral con sustancias de esa categoría. Varios péptidos muy comentados en internet están aquí. La clasificación es una determinación regulatoria sobre la sustancia en sí y no es un comentario sobre la experiencia de ninguna persona.
Uso fuera de etiqueta (off-label): El uso de un producto aprobado para una indicación, una población, un grupo de edad o una vía que su etiqueta aprobada no cubre. Un profesional con licencia para prescribir puede decidir legalmente recetar fuera de etiqueta. La expresión describe una decisión clínica de prescripción, y no es una figura que ponga una sustancia no aprobada al alcance de nadie.

Investigación

9 términos

Doble ciego: Un diseño en el que ni los participantes ni los investigadores que los evalúan saben quién recibió cada tratamiento, lo que reduce el sesgo en lo que se reporta y en lo que se mide. Simple ciego significa que solo los participantes lo desconocen, y los dos términos se citan a menudo como si fueran equivalentes.
Ensayo controlado aleatorizado (randomized controlled trial): Un estudio en el que los participantes se asignan al azar a la intervención o a un comparador, de modo que las diferencias entre los grupos difícilmente reflejen quién eligió qué. Es el diseño habitual más sólido para mostrar que una intervención causó un resultado y no que simplemente lo acompañó.
Fases de los ensayos clínicos: Los estudios de fase 1 analizan sobre todo la seguridad y cómo maneja el cuerpo una sustancia en un grupo pequeño, la fase 2 explora si produce un efecto medible y con qué exposición, y la fase 3 la compara contra un control en una población grande. Las decisiones regulatorias normalmente se apoyan en evidencia de fase 3, así que un resultado de fase 1 o de fase 2 no es un hallazgo de eficacia.
In vitro: Literalmente en vidrio: experimentos realizados en células, tejidos o proteínas aisladas fuera de un organismo vivo. El trabajo in vitro puede establecer un mecanismo en el mejor de los casos, y sus hallazgos habitualmente no se reproducen en un cuerpo vivo.
In vivo: En un organismo vivo. In vivo muy a menudo significa un estudio en animales y no en humanos, así que la expresión por sí sola no es evidencia de nada en personas.
Preclínico: La etapa de investigación anterior a cualquier prueba en humanos, que abarca el trabajo de laboratorio y en animales. La gran mayoría de los hallazgos preclínicos nunca se traduce en resultados en humanos, y por eso las afirmaciones que provienen de esta etapa engañan cuando se repiten como un hecho establecido.
Preprint: Un manuscrito publicado de forma abierta antes de haber pasado por revisión por pares. Los preprints hacen circular resultados con rapidez y pueden revisarse de manera sustancial o retirarse por completo, así que tienen menos peso que un artículo publicado y revisado, aunque a menudo se citen como si tuvieran más.
Revisión por pares (peer review): La evaluación de un manuscrito por parte de especialistas independientes del campo antes de que una revista lo publique. La revisión por pares filtra los errores evidentes y las afirmaciones excesivas. No verifica los datos de base ni certifica que un hallazgo sea correcto.
Significancia estadística (valor p): Un valor p estima qué tan probable sería obtener resultados al menos así de extremos si no existiera un efecto real, con 0.05 como umbral convencional. Significativo no quiere decir grande, duradero ni clínicamente relevante, y esa confusión es el uso indebido más común del lenguaje de la investigación en este campo.

Las definiciones son referencia educativa, no consejo médico. Ninguna recomienda una dosis, un esquema ni un compuesto, y que un término aparezca definido aquí no afirma que algo sea seguro, legal donde vives o que valga la pena usarlo. Consulta cómo obtenemos la información, o sigue leyendo en las guías y en la biblioteca de compuestos.